在泰拉瑞亚的猩红之地深处，潜藏着一个名为克苏鲁之脑的恐怖存在。作为困难模式之前的猩红主题Boss，它的外观就像一个巨大且令人不安的飞行大脑。想要直面这个恐怖的群体意识，你必须身处猩红之地的世界，这是召唤它的最基本前提。无论是通过自然生成还是后期人工建造，你都必须确保自己处于猩红生物群落中，否则任何召唤尝试都将徒劳无功。
召唤克苏鲁之脑最直接的一种方式，是深入猩红之地的地下洞穴。在那里，你会找到嵌在猩红石块中、不断跳动的猩红之心。这些邪恶的心脏通常被密封在特定的房间里，你需要用镐、炸弹或净化粉末来破开障碍。当你连续摧毁三颗这样的猩红之心后，克苏鲁之脑就会立即在附近生成，向你发起挑战。这个方法不需要任何前置制作，但需要你能够找到并安全地破坏这些心脏，同时摧毁心脏本身也会随机掉落一些前期有用的武器或物品。
如果你希望更自主地控制战斗节奏，另一种可靠的途径是制作并使用专门的召唤物品——血腥脊椎。制作它需要你在猩红之地击杀怪物，收集它们掉落的椎骨，总共需要十五个。你还需要准备三十份毒粉。携带这些材料，前往地图中自然生成的恶魔祭坛或猩红祭坛处，即可合成为血腥脊椎。一旦制作完成，你只需要在猩红之地或地下猩红之地的任意位置直接使用这个物品，就能立刻将克苏鲁之脑召唤到你面前，让你能在准备好的战场迎接战斗。
成功召唤后，战斗即刻开始，但有一点必须牢记：你不能离开猩红之地生物群落。一旦你超出了猩红之地的范围，克苏鲁之脑以及它的小型仆从都会立刻消失，导致召唤失败。这场战斗分为两个鲜明的阶段。在第一阶段，克苏鲁之脑的本体处于无敌状态，它会频繁地在玩家周围随机传送，并召唤出大约二十个名为飞眼怪的小型仆从。这些飞眼怪会高速环绕大脑飞行并攻击玩家，你必须优先将它们全部消灭。只有清理完所有飞眼怪，战斗才会进入至关重要的第二阶段。
当所有飞眼怪被击败后，克苏鲁之脑会进入第二阶段。此时它的无敌状态解除，本体变得脆弱可攻击。它的行为模式会变得极具攻击性，开始频繁地向玩家发动直线冲刺，并在冲刺间隙使用瞬移来拉近距离。这个Boss并不免疫击退效果，这为战斗策略提供了一些空间。通过摧毁多个猩红之心，你甚至有可能同时召唤出两个克苏鲁之脑。而首次成功击败这个Boss，还将为你的世界带来一位新的NPC——酒馆老板，他能够提供独特的服务。
